22 июня 1941 года началась Великая Отечественная война советского народа против гитлеровских захватчиков. Территория Украины, как и многие соседние регионы, оказалась на военном положении. Во всех военных округах была объявлена мобилизация мужского населения. В первые дни войны в Мелитополе на борьбу с фашизмом в народное ополчение вступило 3 477 человек, что позволило организовать два стрелковых полка (городской и железнодорожный) и один, состоящий из 150 добровольцев, влившихся в 38-й инженерно-комсомольский полк.

Областная газета «Червоне Запоріжжя» 28 июня 1941 года писала:

Комсомолки-колхозницы заменяют тех, кто пошел и идет в Красную Армию. Около 400 девушек, работавших ранее на прицепах, прошли курсы тракторного и комбайнового дела и не работали на машинах, теперь проходят 10-дневный семинар в Терпеньевской и других МТС района и после окончания семинара сядут за руль трактора, станут у штурвалов комбайнов.

В колхозе «Красный Октябрь» (Мордвиновский сельский Совет) девушки Черненко Ольга, Лепухова Мария, Литвинова Таня, Безсонова Елена, Синегубова Таня, Безсонова Нина уже приняли трактора и заявляют, что они будут работать с удвоенной энергией и обеспечат выполнение всех полевых работ в колхозах своевременно и высококачественно".

В числе первых добровольцев, ушедших на фронт, были В. Г. Васютин, С. А. Иванчиков, И. М. Захари, В. П. Котельников, Ф. И. Хилько, П. П. Волохов, П. С. Зверев, В. И. Катанчик, В. Г. Слепов, Д. И. Проскурня и многие другие. Мелитопольские патриоты, как и весь советский народ, показали примеры мужества и героизма в борьбе с врагом. Мелитопольцы защищали Киев, Одессу, Севастополь, Ленинград, Москву. Защищали непокорный Брест.

Героический подвиг при обороне легендарной крепости Брест совершил наш земляк Николай Морозов. Участник обороны С. Т. Бобренок позднее вспоминал:

Зайдя на чердак дома, который горел, остались только два пограничника — сержант Николай Морозов и боец автороты. От многодневных беспрерывных боев, голода, утомления последние защитники еле-еле держались на ногах. Закончились патроны, осмелели враги, один за одним начали пробираться через пролом на верх... Пограничники бросили им под ноги гранаты... и, собрав последние силы, прыгнули с чердака... Они (гитлеровцы — авт.) стояли плотным кругом над пограничником, который пришел в сознание, Николаем Морозовым, этим побитым, худым, почерневшим от гари российским солдатом, рассматривали его настороженно и с удивлением.

С первых дней войны героически сражались, но погибли мелитопольцы: летчик морской авиации Ф. Копай-Гора, летчик-штурмовик Г. Шепель. В небе Ленинграда воевал Н. Лисконоженко. Ему присвоено посмертно звание Героя Советского Союза.

В ноябре 1941 года звание Героя получил выпускник железнодорожного училища А. Перепелица.

В августе 1941 года в составе советской эскадрильи на самолетах ТБ-7 бомбил Берлин летчик-штурман Н. В. Алексеев, который прошел славный боевой путь на фронтах Великой Отечественной войны...